遺伝宝くじエボラの犠牲者 マウスの研究では、感染したレジストまたはダイスかどうかを決定する遺伝子を照らす 国境なき医師団は、エボラを停止する場合は11万人の市民を求めて ハビエルSampedro30 OCT 2014 - 19時01分CET

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La lotería genética de las víctimas del ébola
Un estudio en ratones ilumina los genes que determinan si un infectado resiste o muere

    Médicos Sin Fronteras pide 11 millones a los ciudadanos para frenar el ébola

Javier Sampedro 30 OCT 2014 - 19:01 CET

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The genetic lottery Ebola victims
Mouse study illuminates the genes that determine whether an infected resists or dies

     Doctors Without Borders calls for 11 million citizens to stop Ebola

Javier Sampedro 30 OCT 2014 - 19:01 CET

 In half of the horror of an epidemic of Ebola as it is massacring West Africa it'll be swayed by anguish and despair, but researchers have to keep a cool head to take note of the valuable details. In this and previous outbreaks of the virus, doctors have observed vital differences in the response of some people and others to infection, covering the whole range from the total resistance to virus to death by widespread internal bleeding. A groundbreaking research with mice now discovered that the most likely cause is genetic differences between individuals, and points to the essential genes that underlie the subtle difference between life and death.

There is a curiosity to illustrate the texts of population genetics. "We hope that medical researchers can quickly apply our results to develop drug candidates and vaccines," says study leader Michael Katze microbiologist at the University of Washington. Key genes have found that mice have its equivalent in the human genome, and are likely to lead quickly to define the genetic markers Ebola resistance; enabling study in depth the physiological basis of disease development and, consequently, test small molecules -candidatos pharmaceuticals- can block those devastating processes.

Thoroughly investigate human disease is virtually impossible without an animal model that emulates every detail. Cancer researchers, for example, devote intensive efforts to build mice with optimal genetic makeup to investigate each type of tumor, and that is often the most expensive part of your job. It is also less glossy, but once you do that, the results applicable to medicine usually arrive at a good pace. That's what they have achieved Katze and colleagues for Ebola.

Washington researchers have collaborated with the laboratory Rocky Mountain National Institutes of Health (NIH) in Montana, and the University of North Carolina at Chapel Hill (USA) and present their work in Science. His inspiration aha has been used no-no particular strain of mice was used to study the pathology of Ebola as occurs in people-quite the opposite: a model of genetic variability, called Collaborative Cross, who had developed previously to investigate various human responses to other viruses, the flu.

The key genes that have found mice have their equivalent in the human genome

The Collaborative Cross is a population of mice that combines eight homogeneous strains: five classic lines and three laboratory obtained from the field. Together, these eight strains contain 90% of the genetic variability of all mice that roam the planet. For almost any practical purpose, their combination can be considered a laboratory model of natural species, but with one crucial difference: the researchers known to the last letter the genomes of eight founding strains, and can always know what strain comes each gene, and each part of each gene in a mouse that interests them for any reason. For example, because it is resistant to Ebola. This leads to the genes responsible for resistance almost instantaneously, as in mice Iceland.

By infecting them with Ebola, all mice lost weight in the early days, as in humans. But also just as with people, some mice (19%) regained weight in two weeks and suffered the slightest sign of disease; other (11%) had symptoms with a range of severity, showing partial resistance to the virus; the remaining 70% suffered the classic symptoms of Ebola with liver inflammation, delayed bleeding, enlarged spleen and internal bleeding with a fatal outcome in half of the cases. Not only the symptoms but even approximate numbers, emulate with chilling fidelity the situation in humans.

The work confirms that these responses so different between individuals and others have nothing to do with the genetic variability of the virus, but are due to their victims. Scientists have stressed these days the extraordinary severity of the current outbreak of Ebola in West Africa not because the virus has become more transmissible. The cause must be sought rather in the demographics of the population that has attacked organized in cities than in villages.

Not only the symptoms but even approximate numbers, emulate with chilling fidelity the situation in humans

With its population of mice identified variables but to the last letter of its genome, Katze and his colleagues have already learned valuable conclusions. If the virus triggers genes involved in inflamed arteries and kill cells (apoptosis, in the jargon), the individual ends up dying. If, however, are responsive genes repairing the blood vessel proliferate and order -the lymphocytes white blood cells embodying the immune-system, the individual survives and recovered. Crucial differences affect other specialized liver cell type that regulates inflammation. And variations in a gene called Tek seem especially relevant.

It's just a dark and thorough work done on mice in a hidden level 4 laboratory lost in Hamilton, Montana. But one day your life may depend on it.

 遺伝宝くじエボラの犠牲者
マウスの研究では、感染したレジストまたはダイスかどうかを決定する遺伝子を照らす

    国境なき医師団は、エボラを停止する場合は11万人の市民を求めて

ハビエルSampedro30 OCT 2014 - 19時01分CET

 それは西アフリカを虐殺されているようにエボラの流行の恐怖の半分では、苦悩と絶望に振り回されますが、研究者は貴重な細部のノートを取るためにクールな頭を維持する必要があります。ウイルスのこのと前の流行では、医師は広範囲に内出血による死亡までのウイルスへの全抵抗の全範囲をカバーし、感染に何人かの人々、他の応答に重要な違いを観察している。マウスを用いた画期的な研究は現在、最も可能性の高い原因は、個人、そして生と死の間の微妙な違いの根底にある本質的な遺伝子に点間の遺伝的差異であることを発見。

集団遺伝学のテキストを説明するための好奇心があります。 「私たちは、医療研究者が迅速に薬剤候補とワクチンを開発するために我々の結果を適用することができることを願って、「ワシントン大学の研究リーダーのマイケルKATZEの微生物学者は述べています。重要な遺伝子は、マウスはヒトのゲノムにその等価物を有しており、遺伝子マーカーエボラ抵抗を定義するために迅速につながる可能性があることを見出した。深さに疾患発症の生理学的基礎を勉強を有効にし、その結果として、テスト小分子-candidatos pharmaceuticals-は、これらの壊滅的なプロセスをブロックすることができます。

徹底的に人間の病気を調査するすべての詳細をエミュレートする動物モデルなしで事実上不可能である。がんの研究者は、例えば、腫瘍の各タイプを調査するために、最適な遺伝子構造でマウスを構築するための集中的な努力を捧げる、それは多くの場合、あなたの仕事の中で最も高価な部分です。それはまた、より少ない光沢があるが、あなたが、それを行ういったん医療への適用可能な結果は、通常は良いペースで到着する。それは彼らがエボラのためKATZEや同僚を達成しているものだ。

ワシントンの研究者は、モンタナ州の保健の研究室ロッキーマウンテン国立衛生研究所（NIH）、およびチャペルヒル（米国）ノースカロライナ大学と共同で科学に自分の仕事を紹介している。彼のインスピレーションのAHAは、マウスの無特段の株は人々-全く逆で起こるようエボラの病理を研究するために使用されなかった使用されてきた。開発した共同クロスと呼ばれる遺伝的変異性のモデルを、以前に他のウイルスへの様々な人間の反応、インフルエンザを調査する。

マウスを発見した重要な遺伝子は、ヒトゲノムにおけるそれらと同等のを持っている

5クラシックなラインとフィールドから得られた三研究室：共同クロスは8均質の株を組み合わせたマウスの集団である。一緒に、これらの8株は地球を歩き回るすべてのマウスの遺伝的変異の90％が含まれている。ほとんどすべての実用的な目的のために、彼らの組み合わせは、自然種の実験室モデルと考えられるが、1決定的な違いを持つことができます。研究者は、最後の文字に8創設株のゲノムを知られており、常に何を知ることができる株は、各遺伝子、及び何らかの理由で自分に興味があるマウスにおける各遺伝子の各部分が来る。例えば、それはエボラに耐性であるからである。これは、マウスアイスランドのように、ほぼ瞬時に耐性を担う遺伝子につながる。

エボラでそれらを感染させることにより、すべてのマウスは、ヒトにおけるように、初期の頃の体重を失った。しかし、また、ちょうど人と同じように、いくつかのマウス（19％）が2週間で体重を取り戻し、病気のわずかな兆候を受けた。その他（11％）ウイルスに対する部分的な抵抗性を示す、重要度の範囲の症状があった。残りの70％は例の半分に致命的な結果で肝臓の炎症、遅延出血、脾臓や内出血でエボラの典型的な症状に苦しんだ。症状がなくても、おおよその数値のみならず、冷却忠実にヒトでの状況をエミュレートする。

仕事は、個人や他の人の間で大きく異なるこれらの応答は、ウイルスの遺伝的変異性とは何の関係もありませんが、彼らの犠牲者のためであることが確認される。科学者たちは、これらの日に、ウイルスがより伝播になっていませんので、西アフリカのエボラの現在の流行の異常な厳しさを強調している。原因は、村でも都市で組織を攻撃している人口の人口統計ではなく、求められている必要があります。

だけでなく、症状がなくても、おおよその数字を、冷却忠実にヒトでの状況をエミュレート

マウスの人口を持つ変数を特定したが、そのゲノムの最後の文字に、KATZEと彼の同僚は、すでに貴重な結論を学んできました。ウイルスが炎症を起こし、動脈に関与する遺伝子をトリガし、（専門用語でアポトーシス、）細胞を殺す場合は、個人が死んでしまう。しかし、血管が増殖および順序を修復応答性遺伝子である場合-theは、免疫系を具現化白血球をリンパ球は、個体は生存して回収。決定的な違いは、炎症を調節する他の特殊な肝細胞型に影響を与える。およびTEKと呼ばれる遺伝子の変化は、特に重要と思われる。

それはちょうどハミルトン、モンタナ州で失われた隠されたレベル4実験室でのマウスで行わ暗いと徹底した仕事だ。しかし、ある日、あなたの人生はそれに依存してもよい。

 Die genetischen Lotterie Ebola Opfer
Maus-Studie beleuchtet die Gene, die bestimmen, ob eine infizierte Resists oder stirbt

     Ärzte ohne Grenzen fordert 11 Millionen Bürgerinnen und Bürger zu Ebola stoppen

Javier Sampedro 30 OCT 2014 - 19:01 CET

 In der Hälfte der Schrecken einer Epidemie von Ebola, wie sie massakrieren Westafrika, es wird von Angst und Verzweiflung beeinflussen lassen, aber die Forscher müssen einen kühlen Kopf bewahren, um Kenntnis von den wertvollen Details. In dieser und früheren Ausbrüchen des Virus haben Ärzte Vital Unterschiede in der Reaktion von einigen Menschen und andere Infektionen zu überwachen, die den gesamten Bereich von der Gesamtwiderstand gegen Virus zum Tod durch innere Blutungen verbreitet. Eine bahnbrechende Forschung mit Mäusen nun festgestellt, dass die wahrscheinlichste Ursache ist, die genetischen Unterschiede zwischen den Menschen, und weist auf die Gene, welche den feinen Unterschied zwischen Leben und Tod zu Grunde liegen.

Es ist ein Kuriosum, um die Texte der Populationsgenetik zu veranschaulichen. "Wir hoffen, dass medizinische Forscher schnell unsere Ergebnisse gelten für Arzneimittelkandidaten und Impfstoffe zu entwickeln", sagt Studienleiter Michael Katze Mikrobiologe an der University of Washington. Key Genen festgestellt, dass Mäuse haben den Gegenwert in das menschliche Genom und werden wahrscheinlich schnell führen zu den genetischen Marker zu definieren Ebola Beständigkeit; so dass eingehende Prüfung der physiologischen Grundlagen der Krankheitsentstehung und damit Test kleine Moleküle -candidatos pharmaceuticals- können diese verheerenden Prozesse zu blockieren.

Gründlich zu untersuchen menschlichen Krankheit ist praktisch unmöglich, ohne ein Tiermodell, die jedes Detail emuliert. Krebsforscher, zum Beispiel, zu widmen intensiven Bemühungen um Mäuse mit optimalen Erbgut, um jede Art von Tumor untersuchen zu bauen, und das ist oft der teuerste Teil Ihrer Arbeit. Es ist auch weniger glänzend, aber wenn Sie, dass Sie die Ergebnisse für Medizin kommen normalerweise in einem guten Tempo. Das ist, was sie haben, Katze und Kollegen für Ebola erreicht.

Washington Forscher haben mit den Labor Rocky Mountain National Institutes of Health (NIH) in Montana, und der University of North Carolina in Chapel Hill (USA) zusammengearbeitet und präsentieren ihre Arbeiten in Science. Seine Inspiration aha wurde kein-keine besonderen Stamm von Mäusen verwendet wurde verwendet, um die Pathologie der Ebola studieren wie es bei Menschen ganz im Gegenteil: ein Modell der genetischen Variabilität, genannt Collaborative Cross, der entwickelt hatte zuvor an verschiedenen menschlichen Reaktionen auf andere Viren, die Grippe zu untersuchen.

Die wichtigsten Gene, die Mäuse gefunden, haben ihre Entsprechung im menschlichen Genom

Der Sonder Kreuz ist eine Population von Mäusen, die acht homogene Stämme vereint: fünf klassischen Linien und drei Labor vom Feld ernten. Zusammen enthalten diese acht Stämme 90% der genetischen Variabilität aller Mäuse, die den Planeten durchstreifen. Für nahezu jeden praktischen Zweck, ihre Kombination in Betracht gezogen werden ein Labormodell der natürlichen Arten, aber mit einem entscheidenden Unterschied: die bis zum letzten Buchstaben bekannt Forscher die Genome von acht Gründungs Stämme, und kann jederzeit wissen, was Linie kommt jedes Gen, und jeder Teil von jedem Gen in eine Maus, die sie aus irgendeinem Grund interessiert. Zum Beispiel, da es resistent gegen Ebola. Dies führt zu den für die Resistenz verantwortlichen Gene fast augenblicklich, wie in Mäusen Iceland.

Durch die Kombination mit Ebola infizieren, verloren alle Mäuse Gewicht in den frühen Tagen, als beim Menschen. Aber auch wie bei Menschen, einige Mäuse (19%) wieder Gewicht in zwei Wochen und die geringsten Anzeichen von Krankheit gelitten; andere (11%) hatte Symptome mit einer Reihe von Schwere und zeigt teilweise Resistenz gegenüber dem Virus; die restlichen 70% erlitten die klassischen Symptome des Ebola mit Leberentzündung, verzögerten Blutungen, vergrößerte Milz und innere Blutungen mit tödlichem Ausgang in der Hälfte der Fälle. Aber nicht nur die Symptome, sondern auch ungefähre Zahlen, emulieren mit Kühl Treue die Situation beim Menschen.

Die Arbeit bestätigt, dass diese Antworten so unterschiedlich zwischen den Menschen und andere haben nichts mit der genetischen Variabilität des Virus zu tun, sondern sind aufgrund ihrer Opfer. Wissenschaftler haben in diesen Tagen betont die außergewöhnliche Schwere der derzeitigen Ausbruch der Ebola in Westafrika nicht, weil das Virus hat sich mehr übertragbare. Die Ursache muss vielmehr in der Demographie der Bevölkerung, die in Städten angegriffen organisiert ist als in den Dörfern zu suchen.

Nicht nur die Symptome, sondern auch ungefähre Zahlen, emulieren mit Kühl Treue die Situation beim Menschen

Mit seiner Bevölkerung von Mäusen identifizierten Variablen aber bis zum letzten Buchstaben seines Genoms sind Katze und seine Kollegen bereits wertvolle Rückschlüsse gelernt. Wenn der Virus löst Gene in entzündeten Arterien beteiligt und töten Zellen (Apoptose, in der Fachsprache), endet die einzelnen bis zu sterben. Wenn jedoch sind ansprechenden Genen Reparatur des Blutgefßes proliferieren und um -die Lymphozyten weißen Blutkörperchen gemß der Immunsystems, überlebt und erholte sich die einzelnen. Entscheidende Unterschiede Auswirkungen auf andere Fachleberzelltyp, die Entzündung reguliert. Und Variationen in einem Gen namens Tek scheinen besonders relevant.

Es ist nur eine dunkle und gründliche Arbeit an Mäusen in einer versteckten Ebene 4 Labor in Hamilton, Montana verloren getan. Aber eines Tages Ihr Leben davon abhängen kann.